208 ورقة بحثية
تقدم الورقة البحثية حزمة ICONIC، وهي حزمة برمجية بلغة R توحد بين المتغيرات الأداتية الجينية ومعايرة الضبط السلبي ضمن إطار استدلال سببي تقريبي لمعالجة التحييد غير المقاس في الدراسات متعددة الأوميات، مقدمةً مقدرات متنوعة، وتشخيصات قوية، وتطبيقات واقعية في بيولوجيا المشيمة والأورام.
تقدم الورقة البحثية TRACE، وهو مسار عمل مدعوم بالذكاء الاصطناعي وقابل للتوسع يستفيد من نموذج لغوي بيولوجي طبي دقيق الضبط لأتمتة تنسيق الأدبيات وتصنيف مرشحي الأدوية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لإعادة الاستخدام عبر مواءمة اتجاهات تأثيرات الجينات والأدوية مع إشارات دراسة الارتباط على مستوى الترانسكريبتوم (TWAS)، مما يجسّر الفجوة بين الاكتشاف الجيني وتوليد الفرضيات العلاجية.
تقدم هذه الدراسة أول تحليل واسع النطاق للسمات المتقاطعة والدرجات متعددة النسخ المتعددة لمرض باركنسون، مما يثبت أن دمج البيانات النسخية مع نماذج تعلم الآلة يحدد ارتباطات سمات جديدة ويحسن بشكل كبير دقة التنبؤ بالمرض بما يتجاوز درجات تعدد الجينات التقليدية.
تحلل هذه الدراسة بيانات الصيدلة الجينية لـ 1,159 طفلاً ومولوداً جديداً من روسيا لتثبت أن خوارزميات التفسير الحالية القائمة على البالغين غالباً ما تخفق في مراعاة التغيرات النمائية في استقلاب الأدوية، مما أدى إلى اقتراح نموذج جديد لتقارير الصيدلة الجينية للأطفال موجه نحو العمر يدمج التعديلات الوجودية وتصنيف الأدلة.
تكشف هذه الدراسة لحالات وشواهد في مجتمع سعودي أن متغيرات جينية محددة ضمن جينات مسار إشارات Wnt (وهي APC وAXIN2 وDKK4 وSFRP3 وLRP6) ترتبط بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بطريقة تعتمد على العمر والجنس، في حين لم تظهر المتغيرات في CTNNB1 وTCF7L2 وDKK3 أي ارتباط معنوي.
تقدم الورقة البحثية scDRS-FM، وهي طريقة مبتكرة تدمج بيانات تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية (scRNA-seq) وبيانات دراسات الارتباط الكامل للجينوم (GWAS) للتمييز بين المجموعات الخلوية المسببة للمرض والارتباطية من خلال نمذجة الإثراء متعدد الجينات الشرطي، مما يتيح تحديداً أكثر دقة للمواقع الجينية ذات الصلة بالمرض عبر مختلف السمات وأنواع الخلايا.
تقدم هذه الدراسة إطار عمل لدرجة المخاطر متعددة الجينات الموسعة (ePRS) يدمج التفاعلات متعددة المواقع غير الإضافية وتأثيرات التفاعل بين الجينات والبيئة لتحسين التنبؤ بالمخاطر الجينية للأمراض المعقدة مثل داء السكري من النوع الثاني وداء السيلياك بشكل كبير، وذلك عبر رصد الأفراد المعرضين لمخاطر عالية الذين تغفلهم النماذج الإضافية التقليدية.
حددت دراسة ارتباط جينومي واسع النطاق لـ 94,730 بالغاً صينياً من بنك "تشاينا كادوري" الحيوي 19 ارتباطاً مستقلاً لمتغيرات عدد النسخ عبر 15 موضعاً تؤثر على السمات الأنثروبومترية والتمثيل الغذائي للقلب والأوعية الدموية، بما في ذلك نتائج جديدة ومناطق حساسة للجرعة تم تكرارها، مما يوسع الفهم الجيني لهذه السمات في مجموعات سكان شرق آسيا.
في تحليل مستعرض لـ 738,531 مشاركاً من دراسة "مستقبلنا الصحي في المملكة المتحدة" (UK Our Future Health)، وجد الباحثون أنه بينما يحمل كل فرد نمطاً ظاهرياً واحداً على الأقل من الأنماط الصيدلانية الجينية القابلة للتطبيق، فقد صُرف لـ 36.8% منهم دواء مطابق، مع زيادة معدلات التزامن مع تقدم العمر وتركيزها في فئات الأدوية واسعة الانتشار مثل مثبطات مضخة البروتون، ومضادات الاكتئاب، والستاتينات، مما يسلط الضوء على فرص كبيرة لتحسين العلاج من خلال الاختبارات الصيدلانية الجينية الاستباقية.
تحدد هذه الدراسة المعلوماتية الحيوية أنه بينما لا يشترك الميلانوما العيني والجلدي إلا في متغيرين جينيين مشتركين (rs12203592 في IRF4 وrs12913832 في HERC2)، فإن هذه الطفرات تظهر دلالات إنذارية متباينة، حيث يعمل IRF4 كمؤشر إنذاري رئيسي لكلا النوعين من السرطانات، بينما يعمل HERC2 كعامل إنذار سيئ في الميلانوما العينية تحديداً.